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2025-06-15
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干细胞疗法：帕金森病患者的希望之光
时间：2025年05月08日
帕金森病，这一老年人常见的神经退行性疾病，平均发病年龄约为60岁。它不仅仅是一种简单的肢体震颤和运动迟缓，更是一种全方位影响患者生活质量的疾病。早期，患者可能只是感觉闻东西不如以前灵敏，或是大小便控制不佳，但随着病情的进展，症状逐渐加重，患者将逐渐丧失生活自理能力。
想象一下，一个思维清晰却身体不受控制的人，夜晚频繁起身上厕所却无力起身，这种无助与绝望感让人难以承受。更令人痛心的是，部分患者因此患上抑郁症，甚至产生自杀的念头。对于家庭而言，照顾一位中晚期帕金森病患者也是一项艰巨的任务，需要24小时不间断的陪护，经济和心理压力巨大。
帕金森病（PD），这一困扰无数患者及其家庭的神经退行性疾病，长久以来一直是医学界关注的焦点。随着科技的进步，尤其是干细胞技术的飞速发展，我们迎来了治疗PD的新希望。
2021年，美国威尔康星大学麦迪逊分校的研究团队在《Nature Medicine》上发表了一项重要研究成果，揭示了诱导多能干细胞（iPSCs）自体移植在缓解PD猴运动症状和抑郁状态方面的显著疗效，为PD的治疗开辟了一条全新的道路。
来源 《Nature Medicine》
PD的主要特征是大脑中多巴胺能（DA）神经元的进行性丢失，导致多巴胺水平下降，进而引发一系列运动障碍。传统的治疗方法，如左旋多巴，虽能暂时缓解运动症状，但无法阻止神经元的持续退化。过去，科学家们曾尝试通过胎儿中脑组织移植来治疗PD，然而由于供体来源的标准化问题以及潜在的伦理争议，这一方法并未得到广泛应用。
在这项研究中，研究团队首先将10只恒河猴随机分为自体移植组和同种异体移植组，通过注射MPTP建立PD模型。随后，他们将iPSCs成功分化为DA神经元或DA神经元前体，并在模型建立后数年进行移植。
结果显示，自体移植组在移植后两年表现出明显的运动功能改善，包括运动次数、速度和流畅程度的提升，以及抓握物品能力和步态的改善。而同种异体移植组则未观察到显著变化。
进一步的研究表明，自体移植组在移植后壳核和尾状核的多巴胺能活性显著增强，PET结果显示病侧壳核和尾状核的DTBZ结合蛋白（BPND）分别升高了366%和200%，而同种异体移植组则无显著变化。
组织学分析也证实了自体移植组壳核和尾状核中DA神经元及其纤维的显著增加，且神经纤维投射距离更远，分支更多。
近年来，干细胞被广泛应用到帕金森病的治疗研究中。在这其中最常使用的干细胞类型为自体间充质干细胞(MSCs)和诱导的自体多能干细胞（iPSC）。
2017年8月，日本科学家于《Nature》期刊发表了研究证明多巴胺前体细胞能改善猴子帕金森病的症状。通过将健康人群和帕金森患者的iPS细胞转化为能产生多巴胺的神经元，植到患有帕金森氏病的猕猴模型中。 结果显示，iPS细胞植入发挥中脑多巴胺能神经元作用，不仅恢复了病猴的各种运动功能，并在植入后两年内，没有转化成任何肿瘤。
《Nature》期刊报道：人类多巴胺神经元iPS细胞用于猴类模型
2018年10月，获日本政府批准，京都大学医院的神经外科Takayuki Kikuchi团队开展了健康供者iPSC来源DA神经元移植治疗PD的首个人体临床试验，首名入组患者左脑移植了240万单位DA神经元。研究结果表示，患者状况良好，并没有太大的不良反应。
《Nature》期刊报道：首例干细胞移植治疗帕金森人体实验启动
2020年，美国、西班牙科学家合作，研究人员将自体间充质干细胞移植到两名帕金森病患者的面部组织中，发现可以持续减少患者的运动和非运动症状，降低药物剂量，帮助两位帕金森患者缓解了病情。该研究被发表在临床神经科学杂志《Journal of Clinical Neuroscience》上。
《Journal of Clinical Neuroscience》杂志发表
除了国际上已大量公布的干细胞移植治疗帕金森研究案例，国内干细胞应用于帕金森病的临床治疗也取得重要进展。
2018年，首都医科大学宣武医院陈志国教授和张愚教授团队，通过血液细胞重编程获得人源诱导神经干细胞（iNSC），并通过小鼠模型验证了这一干细胞分化移植治疗帕金森病的安全性和有效性，为帕金森病患者的自体细胞治疗提供了临床前基础。
《Theranostics》上发表的论文
这些研究不仅为PD的自体干细胞治疗提供了强有力的实验证据，还展示了iPSCs技术在神经退行性疾病治疗中的巨大潜力。通过自体移植，我们可以实现神经元的原位修复和替代，从而恢复受损的神经功能。此外，这种治疗方法还具有个性化、标准化的特点，有望为更多PD患者带来福音。
未来，随着技术的不断成熟和完善，iPSCs自体干细胞移植有望成为PD治疗的主流方法之一。我们期待更多的研究成果涌现，为PD患者点亮康复的希望之光。
